1. Бензодиазепиновые анксиолитики (БДЗ) – производные бензодиазепина.
МД: Агонисты ГАМКA-рецепторов 🡢 🡡 торможение в ЦНС.
Эффект: анксиолитический, снотворный, миорелаксант, противосудорожный, амнестический.
Минусы: зависимость, синдром отмены, когнитивное торможение, толерантность.
| ДЛИТЕЛЬНОСТЬ | ПРИМЕРЫ | T½ | ОСОБЕННОСТИ |
| Кратковр д-я | Триазолам, Мидазолам | <6 ч (6-12) | 🡡 риск синдрома отмены |
| Средней прод-ти | Оксазепам, Алпразолам (Ксанакс), Лоразепам (Лорафен), Бромазепам, Темазепам, Тофизопам | 6-24 ч (12-24) | Оптимальны для тревоги |
| Длительного д-я | Диазепам (Седуксен), Клоназепам, Хлордиазепоксид (Элениум), Нитразепам, Феназепам | <24 ч | Кумуляция, абстинентные сост |
2. Атипичные анксиолитики (анксиолитики небензодиазепинового ряда).
МД: не вызывают зависимости, не действуют через бензодиазепиновый рецептор.
- 5-HT1A агонисты: буспирон (спитомин);
- Сигма-рецепторы, мембраностабилизаторы: афобазол (фабомотизол);
- Модуляция ГАМКβ-субъединиц: этифоксин;
- Смешанный механизм: мебикар.
| ПРЕПАРАТ | МЕХАНИЗМ | ОСОБЕННОСТИ |
| БУСПИРОН | Парциальный агонист 5-HT1А | Медленно развив эффект, нет завис-ти |
| АФОБАЗОЛ | Агонист σ-рецепторов + мембраны | Эффект через 5-7 дней, мягкий |
| ЭТИФОКСИН | Модуляция ГАМК через β-субъединицу | Мало седативности, альтернатива БДЗ |
| МЕБИКАР | Модуляция ГАМК, нормализация медиаторов | Мягкий, часто как «антистресс» |
3. Z-препараты (небензодиазепиновые снотворные).
МД: избирательные агонисты омега1 подтипа ГАМКA-рецепторов (α1-субъединица).
Препараты: Золпидем, Зопиклон, Эсзопиклон.
Особенности: быстрое засыпание; короткий эффект, меньше дневной седации; меньше риск зависимости, чем у БДЗ; используются как снотворные, не как анксиолитики.
4. Анксиолитики с противосудорожной активностью (антиконвульсанты).
МД: связь с α2-δ субъединицами кальциевых каналов 🡢 🡣 возбуждения.
Препараты: Прегабалин (Лирика), Габапентин.
Особенности: быстрый анксиолитический эффект; полезны при ТР с соматикой, нейропатической боли; возможна зависимость (особенно у прегабалина).
5. Седативные антигистаминные анксиолитики.
МД: блокада H1 и 5-HT2-рецепторов.
Препараты: Гидроксизин (Атаракс), Доксиламин (Донормил).
Особенности: седация; анксиолитик без зависимости; используются при ПТСР, тревоге на фоне соматики.
6. Анксиолитики-антидепрессанты.
МД: серотонинергическая модуляция (часто через 5-HT1A, 5-HT2A, H1).
| ПРЕПАРАТ | КЛАСС | ЭФФЕКТ |
| ТРАЗОДОН | ИОЗСАС | Сильная седация, часто при тревоге |
| МИРТАЗАПИН | Антагонисты α2-рецепторов | Отлично при тревожно-депрессивных |
| ПАРОКСЕТИН | СИОЗС | Анксиолитич акт-ть нарастает со временем |
7. Гормональные и нейрогуморальные.
- Мелатонин, рамелтеон: нормализуют ритмы, снижают тревогу при инсомнии.
- Адаптогены, фитоанксиолитики: пассифлора, валериана, магний В6 – мягкий эффект.
| КЛАСС | ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ | ПРЕПАРАТЫ |
| БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ | Агонист ГАМКA | Диазепам, Лоразепам |
| Z-ПРЕПАРАТЫ | Омега-1 ГАМКA | Золпидем, Зопиклон |
| АТИПИЧНЫЕ АНКСИОЛИТИКИ | 5-HT1A / мембраны / σ | Буспирон, Афобазол |
| АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ | α2-δ кальциевые каналы | Прегабалин, Габапентин |
| АНТИГИСТАМИННЫЕ | Блок H1 / 5-HT2 | Гидроксизин, Доксиламин |
| АНТИДЕПРЕССАНТЫ | ИОЗСАС, СИОЗС, антагонисты α2-рецепторов | Пароксетин, Тразодон |
| ПРЕПАРАТ | МД | ДОЗИРОВКИ | ЭФФЕКТ | ПОКАЗАНИЯ | ПОБОЧКИ | ПРОТИВОПОКАЗ |
| Диазепам (Седуксен, Реланиум, Сибазон, Валиум) Бензодиазепин (длительного действия) | Агонист ГАМК-A | 2-10 мг/сут Таб: 4-40 мг/д в разд дозах 3 р/д Таб: 5 мг Р-р для инъкц 5 мг/мл Суппозитории | Анксиолитик, снотворный, миорелаксант Усиливает д-е снотвор, наркотич, нейролепт, анальгетич, алко | ТР, судороги, ПТСР, кратковр тр, остр возб, тремор, острый делирий, галл алк, мыш спазмы, перед опер, нач леч эпи статуса, бессон Леч бензодиазеп завис-ти | Привыкание, седация, угнетение дыхания, головокр, атаксия, невнят речь, забывч-ть, пов возб, нервозность, боль в месте инъекции Риск кумуляции, осторожно у пожилых | Миастения, беременность, пожилые (апноэ, остановка сердца): наимен доза, леч макс 2 нед |
| Лоразепам (Ативан, Лорафен) Бензодиазепин (средней длительности) | Агонист ГАМК-A | 2-6 мг/сут в раздел дозах (больш вечер) Таб: 1, 2 мг Меньше 4 нед | Анксиолитик, седация Безопасен при печёночных проблемах Никотин подавляет д-е Сниж д-е перорал контрацепт | Остр трев, статус эпилепт, кратковр леч бессон, кошм, тремор, спазмы, гол боль, алк абст психоз, остр мания, психоз, бред (+галопер) | Амнезия, зависимость, сонлив-ть, утомл, головокр, сниж конц вн, неустой-ть походки, вялость, притуп эмоц, гол боль, тремор, спутан-ть созн, сухость, слюнотеч, тошн, рвота, сниж апет, запор, диарея, изжога, сыпь, зуд, желтуха, нар печ | Печёночная недостаточность, алко, психозы, суицид мысли, <12 лет, печеноч, почеч нед-ть, >65, забол орг дых Анализ крови, мочи |
| Алпразолам (Ксанакс, Золомакс, Хелекс) Бензодиазепин (короткого действия) | Агонист ГАМК-A | 0.25-4 мг/сут Таб: 0,25; 0,5; 1 мг | Анксиолитик Высокий риск синдрома отмены | Паническое р-во, ГТР, тр на фоне депр, предменстр р-во, социофобия, СРК | Зависимость (быстр разв толерант-ть), депрессия, сниж ЧД, ЧСС, отключ памяти (бродят по ул, нападают), синдром отмены, суицид риск | Беременность, ИБС, опиоид нарк |
| Клоназепам (Ривотрил) Бензодиазепин | Агонист ГАМК-A | 0.5–4 мг/сут | Анксиолитик, противосудорожный | Эпилепсия, тревога Назначают при неврологических состояниях | Седация, атаксия | ОЖН, ОДН |
| Феназепам Бензодиазепин (длительного действия) | Агонист ГАМК-A Усиливает передачу нерв имп | Таб для рассас: 0.5-1.5 мг/сут | Сильный анксиолитик, снотвор, противосуд Один из самых мощных БДЗ | ТР, судороги, симптоматич тр (операция), невр сост, р-ва сна, страхи, фобии, ипохондрия, психоген тр, напр в мышцах, тики, малые эпи прист | Зависимость, дизартрия, устал, головокр, сниж конц вним, дезориент, нар коорд, сыпь, зуд, сниж АД, лейкоп, агранулоцитоз, сухость, ЖКТ, либидо (пов, сниж), анемия, сон-ть | Миастения, апноэ, алко |
| Золпидем (Санвал) Z-препарат | Агонист омега-1 ГАМК-A | 5-10 мг/ночь | Снотворный Быстрый эффект, не влияет на фазы сна | Инсомния | Амнезия, лунатизм | Апноэ, беременность |
| Зопиклон (Имован) Z-препарат | Агонист ГАМК-A | 7.5 мг/ночь | Снотворный Сравним с БДЗ, но безопаснее | Бессонница | Горечь во рту, зависимость | Алкоголизм, ОДН |
| Эсзопиклон (Лунеста) Z-препарат | Агонист ГАМК-A | 1-3 мг/ночь | Снотворный Минимальное влияние на структуру сна | Хроническая бессонница | Горечь, головная боль | Апноэ сна |
| Мелатонин (Циркадин) Гормон | Агонист MT1 и MT2 | 2–5 мг/ночь | Нормализация ритмов, снотворный Безопасен, не вызывает привыкания | Инсомния, пожилые | Головная боль, раздраж. | Аутоиммунные заболевания |
| Рамелтеон Мелатонинергический | Агонист MT1 и MT2 | 8 мг/ночь | Снотворный Не вызывает зависимости | Первичная инсомния | Сонливость, усталость | Печёночная недостаточность |
| Доксиламин (Донормил) H1-блокатор | Блокада H1 | 7.5–15 мг/ночь | Снотворный Безрецептурный, с осторожностью у пожилых | Кратковременная бессонница | Антихолинергические эффекты | Глаукома, гиперплазия ПЖ |
| Дифенгидрамин (Бенадрил) H1-блокатор | Блокада H1 | 25-50 мг/ночь | Седативный Снотвор эфф – off-label | Аллергии, бессонница | Заторможенность, сухость | Пожилой возраст |
| Буспирон (Спитомин) Атипичный анксиолитик | Парциал агонист 5-HT1A | 10-30 мг/сут; макс 60 мг/сут Таб: 15 мг 2 р/д, увелич на 5 мг/сут кажд 2-3 дня Таб: 10 мг | Анксиолитик Нет зависимости, медленное начало действия | ГТР (мин 2-4 нед), неэф для длит леч тр (3-4 нед+) | Головокружение, тошнота, двигат беспок, общ слаб, тахи, мыш спазмы, нар сна, зрения, звон в ушах | Печёночная недостаточность, беременность (может быть безопаснее др), нар ф-ции печени и почек |
| Гидроксизин (Атаракс) Антигистамин анксиолитик | Антагонист H1, 5-HT2 | Таб: 25-100 мг/сут Таб: 25 мг | Анксиолитик, седативный Можно при наркозавис, хорошо одноразово | ТР (+АД), ПТСР, инсомния, тревога (недолго), побоч от АД, алк абстиненция | Сонливость, головная боль, головокр, утомл-ть, бессон, сухость, печень | Глаукома |
| Прегабалин (Лирика) Анксиолитик / противосуд | Связь с α2-δ кальциев каналов | 150-600 мг/сут | Анксиолитик, анальгезия Быстрый эффект при тревоге | ГТР, фибромиалгия | Сонливость, эйфория | Зависимость возможна |
| Тианептин (Коаксил) Атипичный | Модуляц глутамата, слабый СИОЗС | 12.5-37.5 мг/сут | Анксиолитик, антидепрессант | ТР, депрессия Используется в тревожно-депрессивных расстройствах | Тахикардия, возбуждение | Наркомания в анамнезе |
| Тофизопам (Грандаксин) Бензодиазепин | Агонист ГАМКA | Таб: 50 мг | Слабое д-е Возможно привыкание | Все ТР (сначала АД, потом его), деп р-ва, климакс, пмс, алк абстиненция | Слабые, гол боль, сухость во рту |
анксиолитики бензодиазепиновые:
- тофизопам: таб 50 мг, по 50-100 мг/сут внутрь, в 1-3 приема, 7-14 дней;
- буспирон: таб 5 мг, 10 мг, по 5 мг внутрь 3 р/сут, при необходимости увеличивать на 5 мг каждые 2-3 дня; средняя суточная доза: 20-30 мг; максимальная разовая доза: 30 мг;
- феназепам: таб 1 мг, внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза 0,5-1 мг 2-3 р/день. Через 2-4 дня с учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 4-6 мг/сут;
- оксазепам: таб 10 мг, внутрь независимо от приема пищи, по 10-20 мг 2-3 р/день, пациентам пожилого возраста: 10 мг 2 р/сут, макс суточная доза в стационарных условиях 120 мг;
- диазепам: таб 2 мг, 5 мг, 10 мг, по 2,5-10 мг/сут внутрь, в 1-3 приема до 10-14 дней, отмена постепенная;
- ампулы, р-р для инъекций 10мг/2мл, парентерально 10 мг до 3 р/сут, продолжительность: 3-10 дней;
- клоназепам: таб 0,5 мг, 2 мг, по 4-8 мг/сут внутрь, в 1-3 приема; первоначальная суточная доза не более 1,5 мг;
- для пожилых начальная доза не более 0,5 мг; дозу увеличивать постепенно на 0,5-1 мг каждые 3 дня, в зависимости от реакции пациента, до достижения поддерживающей дозы, достижение поддерживающей суточной дозы в течение 2-4 нед лечения;
небензодиазепиновые снотворные
зопиклон: таб 3,75 мг, 7,5 мг, внутрь по 3,75-7,5 мг; на ночь однократно, не более 4 нед;
Анксиолитики и небензодиазепиновые снотворные
- тофизопам: таб 50 мг, по 50-100 мг/сут внутрь, в 1-3 приема, 7-14 дней;
- буспирон: таб 5 мг, 10 мг, по 5 мг внутрь, 3 р/сут, при необходимости можно увеличивать на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя сут доза 20-30 мг, макс разовая 30 мг;
- феназепам: таб 1 мг, внутрь, независимо от приема пищи, нач доза 0,5-1 мг 2-3 р/сут; через 2-4 дня с учетом эффективности и переносимости может быть увеличена до 4-6 мг/сут;
- оксазепам: таб 10 мг, внутрь независимо от приема пищи, по 10-20 мг 2-3 р/день;
- диазепам: таб 2 мг, 5 мг, 10 мг, по 2-10 мг/сут внутрь, в 1-3 приема до 10 дней, отмена постепенная, ампулы, р-р для инъекций 10 мг/2 мл, парентерально 10 мг до 3 р/сут, продолжительность не более 7 дней;
- клоназепам: таб 0,5 мг, 2 мг, по 1,5-6 мг/сут внутрь, в 1-3 приема, первоначальная сут доза не более 1,5 мг, не более 10 дней;
- зопиклон: таб 3,75 мг, 7,5 мг, внутрь, по 3,75-7,5 мг, на ночь однократно, не более 4 нед.